浙江在线12月12日讯（浙江在线记者 曾杨希 通讯员 柯溢能 吴雅兰）“去年，复旦大学附属儿科医院收治了一位小患者，反复周期性发烧，伴有淋巴结肿大，查不出病因。”近日，在浙江大学生命科学研究院的一间会议室里，浙大研究员周青分享了自己的最新科研成果——团队不光为这位小患者查明了患病原因，还找到了对症的治疗方案，患儿的病情已经好转。

　　这位小患者所患的是一种自身炎症性疾病，由基因RIPK1(一种基因名称)突变导致。北京时间2019年12月12日，这项成果被被国际顶级期刊《自然》在线刊登。

　　浙江大学生命科学研究院周青研究员、哈佛大学医学院袁钧英教授、复旦大学附属儿科医院王晓川教授和俞晓敏博士为本文通讯作者。周青课题组博士研究生陶攀峰、博士研究生王俊和王诗豪博士、袁钧英课题组吴哲铭博士、李婉津博士和复旦大学附属儿科医院孙金桥教授为本文共同第一作者。

通讯员 卢绍庆 摄

　　2岁患儿反复发烧

　　浙大学者查出病因：基因突变

　　周青曾在美国国立人类基因组研究所从事过7年自身炎症性疾病的研究。2017年，她回到家乡浙江并加入浙江大学，成为浙大生命科学研究院研究员、博士生导师。

　　“很多自身炎症性疾病是一类单基因的遗传病，通常来说就是周期性、反复性的发烧，并伴随皮疹、关节炎等症状。”周青介绍，在欧美国家，临床对自身炎症性疾病的关注较广泛，在国内却较少。

　　回国后，周青访问过不少全国知名医院的专家学者，希望所学知识能为临床提供更多帮助。去年，在拜访复旦大学附属儿科医院主任王晓川的过程中，周青将自己所学与其分享，“刚好，王主任接诊了一名患儿，在没有感染的情况下，反复发烧，淋巴结肿大，传统的治疗方法效果一直不理想。”周青说。

　　结合对自身炎症性疾病的判断，王晓川把这个患儿的基因组数据交给周青团队重新解析。

　　通过生物信息学分析后，周青团队很快发现患儿体内RIPK1基因发生突变，使得在人体内原本应该被切割的它“毫发无损”。这样的改变在某种程度上促进了细胞的凋亡和坏死。“细胞‘生死’平衡被打破后，病人体内炎症因子水平就异常升高，便产生了发烧等炎症。”周青说。

　　如果只有单个病例，周青还不敢贸然下结论。在研究过程中，她还收到了一组来自加拿大的相似案例：一位35岁的妈妈和她的三个儿子患有不明原因的反复发烧，伴有淋巴结肿大、肝脾肿大等。而数据分析结果显示，他们体内的RIPK1基因也有相同位点的突变。

　　“从我们对两组基因数据分析和功能实验结果来看，都证明了是RIPK1的功能性突变导致了这样的疾病。”周青说。

　　对症下药很关键

　　此研究对临床治疗非常有价值

　　《自然》专家评审意见认为，这项关于自身炎症性疾病的研究很新颖，对理解人类细胞死亡的调控意义重大，还特别提到该项研究的临床治疗非常有价值。

　　严格而言，很多自身炎症性疾病属于遗传病，由基因突变导致。目前在临床上，针对不同的基因调控，已有多种不同的生物抑制剂。“如果能够确定是哪个基因突变引起的疾病，对临床医生来说，意味着能够实现对症下药，减轻病人痛苦。”周青说。

　　在这项研究中，科研人员在RIPK1基因突变的患儿体内发现了大量炎症因子IL-6（一种细胞因子的名称），“这种高浓度的炎症因子势必引起严重炎症反应和发烧，因此建议临床上可以采取针对性的抑制剂进行治疗。”周青说。

　　于是，复旦大学附属儿科医院王晓川教授对患儿开始使用针对性的抑制剂，很快，患儿的症状得到明显好转。

　　目前，自身炎症性疾病虽然是罕见病，但也有相对庞大的群体。周青介绍，她此前做过另一项DADA2（一种自身炎症性疾病名称）病例研究，刚开始只有9个病人，但是论文发表后，全世界各地四百多例患者已经得到了遗传诊断。“按照其基因致病突变位点在中国人群的频率推算，可能有几十万病人。”周青说。

　　她认为，面对患有自身炎症性疾病的群体，探究人类遗传病致病基因和解析致病机理的科研任务重大而紧急。在层出不穷的“基因奥秘”面前，不仅需要有顶尖的技术支持，更需要社会多方面的联合力量，共同推动科研和临床的发展，造福更多被自身炎症性疾病折磨的病人。